造血干細胞（HSC）的治療性基因組編輯將為多種疾病提供長期治療，然而，基因藥物在體內遞送到HSC仍極具挑戰性，尤其是在患病和惡性環境中。近日，得克薩斯大學西南醫學中心Daniel J. Siegwart報道了一系列骨髓歸巢脂質納米顆粒，它們將信使核糖核酸遞送到骨髓中的廣泛細胞群體，包括健康和患病的造血干細胞、白血病干細胞、B細胞、T細胞、巨噬細胞和白血病細胞。
本文要點：
1) CRISPR/Cas和堿基編輯是在表達人類鐮狀細胞病表型的小鼠模型中實現的，該表型可用于潛在的胎兒血紅蛋白再激活和從鐮狀到非鐮狀等位基因的轉換。
2) 骨髓歸巢脂質納米顆粒也能在骨髓移植的白血病干細胞和白血病細胞中實現Cre重組酶介導的基因缺失。最后，該工作表明骨髓中的不同細胞類型可以使用骨髓歸巢脂質納米顆粒進行編輯。
Xizhen Lian et.al Bone-marrow-homing lipid nanoparticles for genome editing in diseased and malignant haematopoietic stem cells Nature Nanotechnology 2024
DOI: 10.1038/s41565-024-01680-8
https://doi.org/10.1038/s41565-024-01680-8
