BRD4蛋白在細(xì)胞周期調(diào)控和分化等過程中具有重要作用。因此，干擾BRD4的活性是一種能夠抑制腫瘤細(xì)胞生長和增殖的有效策略。有鑒于此，山東師范大學(xué)唐波教授、李娜教授和潘偉教授開發(fā)了一種靶向BRD4的光熱制劑，并將其用于實(shí)現(xiàn)蛋白質(zhì)的可控降解，以增強(qiáng)低溫光熱治療(PTT)。
本文要點(diǎn)：
（1）實(shí)驗(yàn)將BRD4蛋白抑制劑結(jié)合到花菁染料支架中，使得光熱制劑能夠與BRD4的溴結(jié)構(gòu)域發(fā)生特異性結(jié)合。在低功率密度的激光照射下，該藥物可誘導(dǎo)蛋白降解，并直接破壞BRD4結(jié)構(gòu)，抑制其轉(zhuǎn)錄調(diào)控的功能。
（2）實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，該策略不僅能夠延長光熱制劑在癌細(xì)胞中的保留時(shí)間，而且可以將靶向蛋白降解過程僅限域在腫瘤組織中，通過外源性信號(hào)的輔助將對正常組織的不良副作用降至最低。綜上所述，該研究能夠?yàn)樵O(shè)計(jì)PTT藥物以用于臨床腫瘤治療提供一個(gè)簡單可行的新平臺(tái)。
Mingwan Shi. et al. A BRD4-Targeting Photothermal Agent for Controlled Protein Degradation. Angewandte Chemie International Edition. 2024
DOI: 10.1002/anie.202403258
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202403258
