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介孔二氧化硅納米顆粒(MSNs)為腦腫瘤的靶向治療提供了一個(gè)新的方法。然而，血腦屏障(BBB)往往會(huì)影響對(duì)藥物的有效遞送。有鑒于此，中國(guó)臺(tái)灣中央研究院Peilin Chen、臺(tái)北醫(yī)科大學(xué)Yi-Ping Chen和Si-Han Wu構(gòu)建了一種無配體的聚乙二醇化MSN變體(RMSN₂₅-PEG-TA)，其大小為25納米，帶有輕微的正電荷，并且具有良好的BBB穿透性能。

本文要點(diǎn)：

（1）雙光子成像結(jié)果顯示，RMSN₂₅-PEG-TA粒子可在循環(huán)中停留超過24小時(shí)，表明其能夠有效地穿越腦血管區(qū)域。研究發(fā)現(xiàn)，負(fù)載阿霉素(DOX)的MSN（DOX@RMSN₂₅-PEG-TA）可利用EPR效應(yīng)實(shí)現(xiàn)比游離的DOX高6倍的腦部積累。體內(nèi)研究證實(shí)，DOX@RMSN₂₅-PEG-TA能夠?qū)υ荒z質(zhì)瘤的生長(zhǎng)表現(xiàn)出有效的抑制作用，可將自發(fā)性腦腫瘤模型的生存率延長(zhǎng)28%以上，并且具有良好的生物安全性。

（2）LC-MS/MS研究結(jié)果證實(shí)了RMSN₂₅-PEG-TA周圍具有獨(dú)特的蛋白冠，由此表明載脂蛋白E和白蛋白等蛋白能夠在RMSN₂₅-PEG-TA穿透BBB的過程中發(fā)揮關(guān)鍵作用。綜上所述，該研究充分揭示了不含配體的MSNs在腦腫瘤治療方面的重要潛力，有望為設(shè)計(jì)和開發(fā)藥物-納米顆粒新范式提供重要的參考。

Zih-An Chen. et al. Receptor Ligand-Free Mesoporous Silica Nanoparticles: A Streamlined Strategy for Targeted Drug Delivery across the Blood?Brain Barrier. ACS Nano. 2024

DOI: 10.1021/acsnano.3c08993

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.3c08993