光動力療法(PDT)和光熱療法(PTT)在腫瘤光療應用方面具有不同的優點。然而,腫瘤微環境仍會對光學診療過程產生不利影響。有鑒于此,香港中文大學(深圳)唐本忠院士和華南理工大學馮光雪教授構建了一種自適應的花菁衍生物Cy5-TPA,其具有由PDT主導狀態到PTT主導狀態的自動切換特性,可實現增強的光免疫治療。
本文要點:
(1)可旋轉的三苯胺(TPA)部分的加入使得Cy5-TPA具有受溫度或分子內運動調節的光活性,其可在較低的溫度下表現出良好的活性氧(ROS)生成效率,而在較高的溫度下則能夠產生較強的光熱轉換性能。研究發現,該特性使得Cy5-TPA能夠在激光照射導致瘤內溫度升高的過程中發生從PDT主導狀態到PTT主導狀態的原位轉換,并且與同時降低的腫瘤內氧含量保持一致,進而可通過自適應的光學治療行為最大限度地提高抗腫瘤光學治療的效果。
(2)實驗結果表明,由PDT主導狀態到PTT主導狀態的自適應轉換能夠促進免疫原性細胞死亡(ICD)過程中損傷相關分子模式的連續生成和釋放。因此,Cy5-TPA在ICD誘導、促進樹突狀細胞成熟和T細胞活化等方面具有良好的光免疫治療性能,可以有效根除腫瘤,并抑制其轉移。
Yuewen Yu. et al. Self-Adaptive Photodynamic-to-Photothermal Switch for Smart Antitumor Photoimmunotherapy. ACS Nano. 2024
DOI: 10.1021/acsnano.4c01600
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c01600