腫瘤細(xì)胞能夠利用Ca2+來維持細(xì)胞穩(wěn)態(tài)，并抵抗來自多種治療的外部壓力。有鑒于此，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院劉鑒峰研究員、楊麗軍研究員和劉金劍研究員構(gòu)建了一種雙通道Ca2+納米調(diào)節(jié)劑(CAP-P-NO)，它可以通過重新分布腫瘤固有的Ca2+來誘導(dǎo)不可逆的細(xì)胞內(nèi)Ca2+紊亂，從而破壞細(xì)胞內(nèi)穩(wěn)態(tài)，以提高腫瘤的放射敏感性。
本文要點：
（1）在腫瘤過表達(dá)的酸和谷胱甘肽的刺激下，辣椒素和一氧化氮會依次從CAP-P-NO中釋放，以激活瞬時受體電位陽離子通道亞家族V成員1和蘭尼堿受體，從而分別促進(jìn)胞外Ca2+內(nèi)流和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)Ca2+的釋放。研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤細(xì)胞內(nèi)過高的Ca2+水平不僅會損害細(xì)胞器的功能，還能夠引起廣泛的基因轉(zhuǎn)錄組發(fā)生變化，其中包括一系列輻射抗性相關(guān)基因的下調(diào)。
（2）實驗結(jié)果表明，CAP-P-NO能夠聯(lián)合放療以顯著抑制胰腺腫瘤和患者源性肝臟腫瘤，并且不會產(chǎn)生明顯的副作用。綜上所述，該研究設(shè)計了一種通過內(nèi)源性Ca2+再分布誘導(dǎo)腫瘤特異性胞內(nèi)Ca2+過載的可行方法，并證明了Ca2+紊亂治療具有增強(qiáng)腫瘤放療敏感性的重要作用。
Dianyu Wang. et al. A Dual-Channel Ca2+ Nanomodulator Induces Intracellular Ca2+ Disorders via Endogenous Ca2+ Redistribution for Tumor Radiosensitization. Advanced Materials. 2024
DOI: 10.1002/adma.202401222
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202401222
