DNA雙鏈斷裂（DSBs）會顯著影響放療的療效。然而，如何改善腫瘤DNA固有的放射敏感性以促進輻射誘導的DSBs仍是一項嚴峻的挑戰。通過理論和實驗模型，研究者發現Z-DNA構象會影響放射敏感性，即其能夠產生比其他DNA構象更高的DSBs。有鑒于此，中國科學院高能物理研究所孫寶云研究員、谷戰軍研究員和川北醫學院侯令密教授構建了負載Z-DNA誘導劑CBL0137的CBL@HfO2納米膠囊，并設計了一種聚焦于誘導Z-DNA構象的放射增敏策略。
本文要點：
（1）中空介孔HfO2(HM-HfO2)可作為遞送劑和能量沉淀劑以促進Z-DNA斷裂。在輻射刺激下，該納米膠囊能夠作為智能型DSBs加速器以產生放射增敏的作用。
（2）實驗結果表明，CBL@HfO2能夠促進B-Z DNA構象轉變，使DSBs的效率提高約3倍，從而實現顯著的腫瘤抑制效果，治愈率為30%。綜上所述，該研究設計的方法能夠通過提高DNA固有的放射敏感性來實現DSBs的增強，有望為腫瘤放療增敏提供新的見解。
Dongmei Wang. et al. Manipulating Radiation-Sensitive Z-DNA Conformation for Enhanced Radiotherapy. Advanced Materials. 2024
DOI: 10.1002/adma.202313991
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202313991
