精準(zhǔn)成像引導(dǎo)的腫瘤免疫治療在腫瘤治療領(lǐng)域中具有巨大的應(yīng)用潛力。然而，如何設(shè)計能夠?qū)崿F(xiàn)可激活成像和可控治療的策略仍是一項嚴峻的挑戰(zhàn)。有鑒于此，吉林大學(xué)邴薇教授、南開大學(xué)齊跡教授和中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院和北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院Wen Li利用乏氧響應(yīng)性共價有機框架(COFs)將聚集誘導(dǎo)發(fā)光分子(AIEgen)和DNA甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑進行結(jié)合，開發(fā)了一種新型的細胞焦亡納米誘導(dǎo)劑，以實現(xiàn)成像引導(dǎo)的癌癥免疫治療。
本文要點：
（1）實驗首先合成并比較了三種具有不同數(shù)量吸電子單元的供-受體型AIEgens，并發(fā)現(xiàn)含有兩個受體的AIEgens具有最長的響應(yīng)波長和最有效的光動力治療(PDT)性能。隨后，研究者通過一鍋法成功構(gòu)建了含有AIEgen和焦亡藥物的COF基納米平臺。COF內(nèi)的能量傳遞可以有效地淬滅AIEgen，而在乏氧觸發(fā)的COF降解過程中，其熒光和PDT性能則會顯著增強。與此同時，光動力過程也會加重乏氧，進而能夠加速細胞焦亡藥物的釋放。研究發(fā)現(xiàn)，該納米制劑可通過產(chǎn)生原位激活的熒光靈敏地勾畫腫瘤部位。
（2）在4T1荷瘤小鼠模型中，由于其具有優(yōu)異的ROS產(chǎn)生能力和乏氧加速的藥物釋放性能，因此該納米制劑不僅能夠抑制原發(fā)腫瘤的生長，而且可以通過焦亡介導(dǎo)的免疫響應(yīng)阻止遠端腫瘤的進展。綜上所述，該研究設(shè)計了一種能夠?qū)崿F(xiàn)可激活光學(xué)診療和自加速藥物釋放的新策略，有望為腫瘤免疫協(xié)同治療提供新的見解。
Dongfang Liu. et al. Hypoxia-accelerating pyroptosis nanoinducers for promoting image-guided cancer immunotherapy. Biomaterials. 2024
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961224001443
