納米藥物通常需要進行非共價的自組裝和封裝等過程來實現對藥物的負載和遞送。然而，多組分特性造成的可重復性不佳、藥物過早釋放產生的脫靶激活以及組裝分離導致的復雜藥代動力學等問題仍會嚴重阻礙納米藥物的臨床轉化。有鑒于此，南開大學郭東升教授和蔡康研究員提出了一種基于大環載體-藥物偶聯物、名為單分子納米藥物(SMNM)的創新設計概念。
本文要點：
（1）實驗通過將兩種化療藥物共價連接到乏氧裂解的大環載體偶氮杯[4]芳烴上，構建了兩種可作為SMNMs的自包含復合物。
（2）實驗結果表明，具有分子內包合特性的SMNMs不僅能對藥物進行全面的屏蔽和保護，還能有效防止藥物的脫靶滲漏，從而顯著降低藥物產生的不良反應，并提高其抗腫瘤治療的效果。此外，SMNMs也具有單組分和分子級分散等優點，并且制備過程簡單，可重現性優異，具有非常廣闊的臨床應用前景。
Shun-Yu Yao. et al. Single Molecular Nanomedicines Based on Macrocyclic Carrier-Drug Conjugates for Concentration-Independent Encapsulation and Precise Activation of Drugs. Journal of the American Chemical Society. 2024
DOI: 10.1021/jacs.4c03238
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.4c03238
