雙特異性T細(xì)胞結(jié)合物（BiTE）通過(guò)與特定細(xì)胞表面腫瘤抗原和T細(xì)胞受體結(jié)合，將腫瘤細(xì)胞和細(xì)胞毒性T細(xì)胞結(jié)合在一起，并已在臨床上成功治療B細(xì)胞惡性腫瘤。
鑒于此，斯克利普斯研究所Peng Wu等研究人員發(fā)現(xiàn)BiTE-唾液酸酶融合蛋白通過(guò)靶向去唾液酸化作用（即去除聚糖上的末端唾液酸殘基）增強(qiáng)了實(shí)體瘤對(duì)BiTE介導(dǎo)的腫瘤細(xì)胞在BiTE誘導(dǎo)的T細(xì)胞-腫瘤細(xì)胞界面的細(xì)胞溶解的易感性。
在白血病、黑色素瘤和癌癥的異種移植物和同基因小鼠模型中，與親代BiTE分子相比，在靶抗原存在的情況下，通過(guò)BiTE-唾液酸酶融合蛋白的靶向去分析增強(qiáng)了免疫突觸的形成、T細(xì)胞活化和T細(xì)胞介導(dǎo)的腫瘤-細(xì)胞溶解。腫瘤細(xì)胞的靶向去唾液酸化可以增強(qiáng)依賴于T細(xì)胞受體的治療的效力。
參考文獻(xiàn):
Yang, Z., Hou, Y., Grande, G. et al. Targeted desialylation and cytolysis of tumour cells by fusing a sialidase to a bispecific T-cell engager. Nat. Biomed. Eng (2024).
https://doi.org/10.1038/s41551-024-01202-w
