約翰-霍普金斯醫學院Shibin Zhou、Suman Paul?、默克公司Sandra B. Gabelli、美國國立衛生研究院Mitchell Ho和Third Rock Ventures公司Andrea van Elsas對利用抗體治療癌癥的相關研究進行了綜述。
本文要點：
（1）腫瘤治療面臨的最大挑戰是如何在對正常細胞的損傷最小的情況下消滅癌細胞。為了應對這一挑戰，研究者開發了靶向治療策略。與傳統的癌癥療法相比，靶向治療能夠顯著提高治療指數。抗體是靶向治療藥物家族的重要成員，其對靶抗原具有極高的特異性。治療性抗體能夠通過一系列直接或間接的機制殺死癌細胞。在早期，抗體常被開發用于直接拮抗腫瘤細胞的靶點。隨著連接子技術的發展，研究者構建了許多抗體-藥物偶聯物(ADCs)，其能夠將具有細胞毒性的有效載荷導向癌細胞。隨著人們對T細胞生物學的理解逐漸深入，研究者開發了免疫檢查點抑制抗體，這些抗體可激活T細胞以間接地殺死癌細胞。近年來，新興的雙特異性抗體則能夠重新定向患者的T細胞，從而殺死癌細胞。
（2）作者在文中總結了利用治療性抗體靶向癌細胞的不同方法，并對其作用機制、靶向特異性的結構基礎、臨床應用以及提高療效和降低毒性的相關研究進展進行了綜述。
Suman Paul. et al. Cancer therapy with antibodies. Nature Reviews Cancer. 2024
https://www.nature.com/articles/s41568-024-00690-x
