T細胞耗竭已成為阻礙干擾素基因刺激物（STING）激動劑臨床轉化的主要障礙。探索創新策略以使衰竭的T細胞恢復活力并增強抗腫瘤功效至關重要。鑒于此，上海交通大學章雪晴、新澤西理工學院Xiaoyang Xu、上海生物制品研究所有限責任公司Xiuling Li等研究人員提出了一種利用MSA-2作為STING激動劑，以及納米顆粒介導的編碼白細胞介素-12（IL-12）的信使核糖核酸遞送來恢復T細胞功能的方法。
本文要點：
1）研究人員開發了一種包裹IL12 mRNA的脂質納米顆粒（DMT7-IL12-LNP）。該研究結果令人信服地證明，MSA-2和DMT7-IL-12-LNP的組合可以有效逆轉衰竭的T細胞表型，如腫瘤壞死因子α、干擾素γ和顆粒酶B等細胞因子的分泌增強，再加上CD8+ T細胞上T細胞免疫球蛋白和粘蛋白結構域-3以及程序性細胞死亡蛋白-1等抑制分子的水平降低。
2）此外，在黑色素瘤和肺轉移模型中，這種方法提高了生存率和腫瘤消退，而不會引起任何全身毒性。這些發現表明，編碼IL-12的mRNA與STING激動劑聯合使用有可能帶來優越的臨床預后，這代表著癌癥免疫療法的一個有希望的進展。
參考文獻：
Bin Wang, et al., Delivery of mRNA Encoding Interleukin-12 and a Stimulator of Interferon Genes Agonist Potentiates Antitumor Efficacy through Reversing T Cell Exhaustion. ACS Nano 2024.
DOI: 10.1021/acsnano.4c00063
https://pubs.acs.org/doi/full/10.1021/acsnano.4c00063
