有效的抗癌免疫依賴于癌細胞周期中多個階段性事件的正確激活。免疫“冷”腫瘤微環境（TME）導致免疫逃避和對傳統檢查點阻斷免疫療法的不耐受。
鑒于此, 浙江大學王杭祥、Jianqin Wan等人將納米顆粒制劑和原位形成的水凝膠支架結合起來，局部治療可觸及的腫瘤，并刺激對轉移性腫瘤病變的系統免疫。
本文要點
1）納米顆粒通過活性氧（ROS）可裂解的連接體包封聚（ε-己內酯）衍生的細胞毒性化療和Toll樣受體7/8的佐劑，該連接體可在近紅外（NIR）激光照射后被共組裝的相鄰光敏劑自激活。進一步的發展產生了可注射、近紅外光響應和免疫原性水凝膠（iGEL），可以在腫瘤周圍植入并沉積到腫瘤手術床中。
2）NIR激光照射后，產生的ROS誘導聚合物-藥物偶聯物中的iGEL降解和鍵斷裂，觸發癌癥細胞中的免疫原性細胞死亡級聯，并自發釋放包封劑以重新連接癌癥-免疫循環。值得注意的是，在多個黑色素瘤和癌癥三陰性臨床前模型中應用后，iGEL誘導已建立腫瘤的持久緩解，延長術后無瘤生存期，并抑制轉移負擔，這些模型對傳統免疫療法具有攻擊性和難治性。這項研究的結果是一種局部給藥的免疫原性水凝膠，用于觸發宿主的全身免疫，以提高免疫治療效果，同時將脫靶副作用降至最低。
參考文獻：
Yang Fu, et al., Syringeable Near-Infrared Light-Activated In Situ Immunogenic Hydrogel Boosts the Cancer-Immunity Cycle to Enhance Anticancer Immunity. ACS Nano 2024.
DOI: 10.1021/acsnano.3c08425
https://pubs.acs.org/doi/full/10.1021/acsnano.3c08425
