膠質(zhì)母細(xì)胞瘤(GBM)是一種原發(fā)性惡性腦腫瘤，治療手段有限。局部給藥是一種治療GBM的潛在方法，但其療效仍會受到藥物的擴(kuò)散和保留性能有限等問題的阻礙。有鑒于此，麻省理工學(xué)院Natalie Artzi開發(fā)了一種具有雙敏感性的納米顆粒(dual-sensitive nanoparticle，Dual-NP)系統(tǒng)，其由樹狀聚合物和葡聚糖NPs通過雙敏感[基質(zhì)金屬蛋白酶(matrix metalloproteinase，MMP)和pH]連接子結(jié)合而成，該連接子可在腫瘤微環(huán)境中被快速分解。
本文要點：
（1）這種分解可通過席夫堿反應(yīng)促進(jìn)納米凝膠的原位形成，進(jìn)而延長Dual-NP的保留時間，并隨著時間的推移釋放多柔比星(Dox)共軛的樹狀分子NPs。研究發(fā)現(xiàn)，該Dual-NPs能夠深度穿透3D球體模型。在原位GBM小鼠模型中，研究者可在單次瘤內(nèi)注射后6天在腫瘤部位檢測到Dual-NPs。
（2）與未治療或僅通過Dox偶聯(lián)的樹狀分子NPs進(jìn)行治療相比，在腫瘤組織中長期存在的Dual-NPs可顯著延緩腫瘤生長，進(jìn)而提高總體生存率。綜上所述，該研究開發(fā)的Dual-NP系統(tǒng)有望通過遞送多種藥物以實現(xiàn)對GBM和其他實體瘤的有效治療。
Pere Dosta. et al. Matrix Metalloproteinase- and pH-Sensitive Nanoparticle System Enhances Drug Retention and Penetration in Glioblastoma. ACS Nano. 2024
DOI: 10.1021/acsnano.3c03409
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.3c03409
