重癥急性胰腺炎(SAP)以胰腺腺泡細胞死亡為主要特征，目前仍缺乏有效的靶向治療方法。石榴中富含的鞣花酸(EA)具有良好的抗炎和抗氧化作用，有望用于治療SAP。然而，其他形式的EA（如從石榴中提取的植物細胞外囊泡(EVs)）以及EA通過體內腸道菌群代謝轉化的尿石素A(UA)的治療作用目前仍有待探索。有鑒于此，四川大學萬美華教授比較了石榴源性EVs(P-EVs)和UA對SAP的治療效果，旨在篩選出有效的制劑并探討其保護SAP腺泡細胞的機制。
本文要點：
（1）通過比較P-EVs和UA對損傷的腺泡細胞的保護作用，研究者發現UA具有優于P-EVs的治療效果。隨后，研究者也探討了UA減輕SAP炎癥的機制。體內動物實驗、胰腺組織轉錄組學分析和透射電鏡等結果表明，UA可以改善SAP小鼠胰腺組織的炎癥環境和外周血循環，并且其緩解SAP的機制與線粒體和內質網有關。
（2）進一步的研究發現，UA可以調節內質網-線粒體鈣通道，減少胰腺組織的程序性壞死。基于小鼠胰腺類器官和腺泡細胞的體外實驗表明，UA可通過調節內質網-線粒體鈣通道和壞死性凋亡通路蛋白等機制改善胰腺炎癥。綜上所述，該研究工作不僅探索了植物EVs對SAP的治療作用，而且也證明了UA可以通過調節內質網-線粒體鈣通道和減少腺泡細胞的壞死性凋亡來緩解SAP，有望為SAP的發病機制研究和治療藥物開發提供新的見解。
Hongxin Kang. et al. Urolithin A’s Role in Alleviating Severe Acute Pancreatitis via Endoplasmic Reticulum-Mitochondrial Calcium Channel Modulation. ACS Nano. 2024
DOI: 10.1021/acsnano.4c03044
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c03044
