多形性膠質母細胞瘤(GBM)是一種高度侵襲性腦腫瘤,具有侵襲性行為和免疫應答低下等特點。對GBM進行手術減積治療無法解決其高浸潤性,會使腫瘤衛星處于免疫監視受損的環境中,最終導致腫瘤復發。通過增強抗腫瘤免疫來清除殘留的GBM細胞是預防術后復發的關鍵,但目前仍缺乏有效的免疫治療策略。有鑒于此,山東大學倪石磊教授、姜新義教授和陳晨教授設計了一種空腔可注射的細菌-水凝膠結構,其能夠靶向空腔周圍的GBM衛星,觸發GBM焦亡,并啟動先天和適應性免疫應答,以預防雄性小鼠術后GBM復發。
本文要點:
(1)由減毒的鼠傷寒沙門氏菌(VNP20009)構建的免疫刺激性沙門菌遞送載體(SDVs)可尋找和攻擊GBM細胞。隨后,研究者將用于觸發自溶的沙門氏菌裂解誘導納米膠囊(SLINs)與SDVs進行連接,以通過在胞內釋放細菌成分引發抗腫瘤免疫應答。
(2)實驗結果表明,通過腔內注射ATP響應性水凝膠以進行SDV和SLINs給藥的策略能夠募集吞噬細胞和促進抗原呈遞,進而啟動適應性免疫反應。綜上所述,該研究工作設計了一種能夠刺激抗GBM免疫的局部細菌療法,其對面臨高復發風險的惡性腫瘤患者具有良好的適用性。
Yulin Zhang. et al. Stimulation of tumoricidal immunity via bacteriotherapy inhibits glioblastoma relapse. Nature Communications. 2024
https://www.nature.com/articles/s41467-024-48606-5