肥胖和超重是一項日益嚴重的公共衛生問題，其會導致多種疾病。然而，現有的抗肥胖藥物(槲皮素、辣椒素、兒茶酚胺等)仍存在療效有限和全身毒性作用等問題。選擇性地靶向脂肪組織以增加局部能量消耗是一種有效的肥胖治療方法，有望能夠克服目前現有的減肥方法的局限性。有鑒于此，中國農業大學馬曉溦教授開發了一種負載重組高密度脂蛋白(rHDL)的溫敏性水凝膠，其能夠將脂肪褐變激活劑白藜蘆醇靶向遞送至脂肪組織。
本文要點：
（1）rHDL可自調節脂肪細胞代謝，并且對脂肪細胞高表達的B類I型清道夫受體(SR-BI)具有天然的靶向性，從而能夠實現對肥胖的協同治療。研究發現，rHDL@Res在溫敏性水凝膠中的分散以及對其降解和藥物釋放速率的調節能夠實現藥物在局部脂肪組織中的長期可持續釋放。經過24天的治療，肥胖小鼠的代謝狀態能夠得到顯著改善，腹股溝白色脂肪組織(ingWAT)可減少68.2%。
（2）rHDL@Res/gel可促進脂肪酸向磷脂(PA，PC)的轉化，加速脂肪活動，減輕甘油三酯積累，從而促進脂肪組織的減少。實驗結果表明，rHDL@Res/gel具有減輕肥胖誘導的炎癥和促進ingWAT血管生成的功效。綜上所述，該研究開發的局部減脂平臺能夠靶向脂肪細胞、促進WAT褐變、調節脂質代謝和控制炎癥，具有優異的安全性和有效性，其在肥胖的靶向治療領域中具有廣闊的應用前景。
Junhua Han. et al. Development of Recombinant High-Density Lipoprotein Platform with Innate Adipose Tissue-Targeting Abilities for Regional Fat Reduction. ACS Nano. 2024
DOI: 10.1021/acsnano.4c00403
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c00403
