肌萎縮側(cè)索硬化癥（ALS）是一種神經(jīng)退行性疾病，其特征是大腦和脊髓運動神經(jīng)元功能障礙和逐漸死亡。初步的流行病學(xué)研究已經(jīng)揭示了環(huán)境風(fēng)險與ALS發(fā)展之間的關(guān)系，但其根本原因仍不明確。近日，中國科學(xué)院宋楊揭示了納米尺寸的聚苯乙烯塑料（PS）誘導(dǎo)ALS，并闡明了其中的分子機(jī)制。
本文要點：
1) 當(dāng)暴露于PS時，細(xì)胞承受內(nèi)部氧化應(yīng)激效應(yīng)，這導(dǎo)致TAR DNA結(jié)合蛋白43kDa（TDP-43）的聚集，從而觸發(fā)ALS。此外，氧化的熱休克蛋白70不能將TDP-43護(hù)送回細(xì)胞核。
2) TDP-43的細(xì)胞質(zhì)積累促進(jìn)了PS和TDP-43之間復(fù)合物的形成，增強(qiáng)了TDP-43的凝結(jié)和固化。這些發(fā)現(xiàn)通過計算機(jī)和體內(nèi)測定得到了證實?？傊?，該工作闡明了納米顆粒誘導(dǎo)的獨特毒理學(xué)機(jī)制，并深入了解了環(huán)境污染與神經(jīng)退行性疾病之間的聯(lián)系。
Hang Sun et.al Polystyrene nanoparticles trigger aberrant condensation of TDP-43 and amyotrophic lateral sclerosis-like symptoms Nature Nanotechnology 2024
DOI: 10.1038/s41565-024-01683-5
https://doi.org/10.1038/s41565-024-01683-5
