較低的活性氧(ROS)生成效率和乏氧抑制免疫反應等問題會嚴重影響與光動力療法(PDT)相關的腫瘤治療策略的效果。有鑒于此，陸軍軍醫大學陳偉教授、鄧君教授和浙江大學毛崢偉教授開發了一種無賦形劑、由臨床光敏劑吲哚菁綠(ICG)和HSP90抑制劑阿螺旋霉素(17-DMAG)自組裝形成的納米粒子(ISDN)。
本文要點：
（1）研究發現，ICG與17-DMAG之間的疏水作用力能夠增強ICG的光穩定性及其系間竄越(ISC)過程，從而使ICG的ROS量子產率從0.112提高到0.46。增加ROS的產生可增強PDT的療效，并進一步放大免疫原性細胞死亡(ICD)效應。此外，17-DMAG可抑制HSP90/乏氧誘導因子1α(HIF-1α)軸，進而能夠顯著逆轉由PDT導致的免疫抑制性腫瘤微環境。
（2）在小鼠胰腺癌模型中，ISDN能夠改善細胞毒性T淋巴細胞的浸潤以及MHC I和MHC II的活化，進而可在原位腫瘤中產生顯著的ICD效應，以誘導產生強大的系統性抗腫瘤免疫，有效抑制腫瘤生長及其復發。綜上所述，該研究設計的策略可以顯著提高PDT的療效，增強全身抗腫瘤免疫，有望為治療多種癌癥提供重要的借鑒和參考。
Jing Yang. et al. Expanded ROS Generation and Hypoxia Reversal: Excipient-free Self-assembled Nanotheranostics for Enhanced Cancer Photodynamic Immunotherapy. Advanced Materials. 2024
DOI: 10.1002/adma.202402720
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202402720
