激活腫瘤免疫循環(huán)(CIC)中的一系列事件對于實(shí)現(xiàn)有效的抗腫瘤免疫而言至關(guān)重要。然而，該策略也面臨著先天和適應(yīng)性免疫耐藥以及非選擇性免疫調(diào)節(jié)劑的脫靶不良反應(yīng)等嚴(yán)峻挑戰(zhàn)。有鑒于此，大連理工大學(xué)彭孝軍院士構(gòu)建了一種名為PNBJQ的腫瘤選擇性納米調(diào)節(jié)劑，其主要靶向兩個(gè)非冗余的免疫節(jié)點(diǎn)：誘導(dǎo)免疫原性腫瘤細(xì)胞死亡和消除免疫耐藥，可以充分激活內(nèi)源性腫瘤免疫。
本文要點(diǎn)：
（1）實(shí)驗(yàn)通過對乏氧敏感的偶氮鍵將I型光敏劑與聚乙二醇進(jìn)行連接以形成自組裝系統(tǒng)，并利用該系統(tǒng)封裝免疫調(diào)節(jié)劑JQ1。從而構(gòu)建了PNBJQ。得益于I型光敏劑的作用機(jī)制，PNBJQ能夠在近紅外光照射下觸發(fā)乏氧腫瘤細(xì)胞的免疫原性死亡。研究發(fā)現(xiàn)，該過程可有效刺激細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞，以解決先天免疫耐藥。
（2）與此同時(shí)，PNBJQ也能夠智能地響應(yīng)腫瘤乏氧微環(huán)境，以實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)的藥物遞送，并且可以通過使用JQ1下調(diào)程序性死亡配體1(PD-L1)和維持細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞的反應(yīng)，進(jìn)而巧妙地解決適應(yīng)性免疫耐藥。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，這種協(xié)同型光免疫治療策略能夠通過激活CIC的迭代事件改善免疫促進(jìn)性腫瘤微環(huán)境，可在較低劑量的激光照射下高效地根除乏氧腫瘤和抑制遠(yuǎn)端病變。
Junying Ding. et al. Activating Iterative Revolutions of the Cancer-Immunity Cycle in Hypoxic Tumors with a Smart Nano-Regulator. Advanced Materials. 2024
DOI: 10.1002/adma.202400196
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202400196
