膠質母細胞瘤(GBM)是一種具有高惡性程度的致死性腦腫瘤。受血腦屏障(BBB)的影響,大多數化療藥物存在全身性細胞毒性和有限的遞送效果等問題。免疫治療在腫瘤治療領域中具有巨大的應用潛力。但令人失望的是,免疫治療對GBM的療效仍會受到免疫抑制性腫瘤微環境(TME)和BBB的阻礙。有鑒于此,重慶大學王亞洲教授和尹鐵英教授基于納米材料與生物學的相互作用,開發了一種針對于GBM的多重協同免疫治療平臺(BM@MnP-BSA-aPD-1)。
本文要點:
(1)BM@MnP-BSA-aPD-1可以穿過BBB和靶向TME,從而放大金屬免疫治療和光熱免疫治療(PTT)的協同效應。在TME中,該納米制劑能夠激活干擾素基因刺激因子通路、啟動免疫原性細胞死亡效應以及抑制程序性細胞死亡-1/程序性細胞死亡配體1(PD-1/PD-L1)信號軸。
(2)實驗結果表明,該納米藥物可重塑具有免疫抑制作用的TME,并引發抗腫瘤免疫級聯效應。在不使用化療藥物的情況下,BM@MnP-BSA-aPD-1可通過聯合PTT表現出良好的抗GBM免疫治療效果,具有廣闊的臨床轉化應用前景。
Qin Fan. et al. Multiple Synergistic Effects of the Microglia Membrane-Bionic Nanoplatform on Mediate Tumor Microenvironment Remodeling to Amplify Glioblastoma Immunotherapy. ACS Nano. 2024
DOI: 10.1021/acsnano.4c01253
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c01253