優化的腫瘤化療方案可在有效解決腫瘤耐藥的同時誘導抗腫瘤免疫應答。已有研究表明，細胞焦亡、鐵死亡等非凋亡性細胞死亡可增強免疫應答。然而，目前對細胞脹亡的機制及其與免疫反應的相關性的研究仍然有限。有鑒于此，中山大學巢暉教授設計并合成了一種Ru(II)復合物，其能夠靶向細胞核和線粒體以誘導細胞脹亡。
本文要點：
（1）該Ru(II)復合物可破壞細胞核和線粒體DNA，以激活多聚ADP-核糖聚合酶1，并伴隨著ATP的消耗和porimin的激活。研究發現，線粒體損傷和內質網應激會導致Ca2+釋放和Calpain 1表達增加。隨后，特異性孔蛋白porimin和Calpain 1能夠促進嵴被破壞或發生空泡化，最終導致細胞膜破裂。
（2）RNA測序分析表明，該Ru(II)復合物可以啟動脹亡相關通路，以激活先天免疫和適應性免疫。體內實驗結果顯示，細胞脹亡可促進樹突狀細胞成熟和喚醒適應性細胞毒性T淋巴細胞，并且能夠通過誘導巨噬細胞向M1表型極化實現對先天免疫的激活。
Tao Feng. et al. A Cyclometalated Ruthenium(II) Complex Induces Oncosis for Synergistic Activation of Innate and Adaptive Immunity. Angewandte Chemie International Edition. 2024
DOI: 10.1002/anie.202405679
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202405679
