癌癥疫苗在接種后需要選擇性地激活不同的效應(yīng)細(xì)胞群和通路以產(chǎn)生有效的抗腫瘤免疫。有鑒于此，美國(guó)西北大學(xué)Nathan C. Gianneschi和Bin Zhang利用能夠誘導(dǎo)定向免疫激活的模塊化疫苗接種平臺(tái)技術(shù)開發(fā)了一種能夠產(chǎn)生強(qiáng)大的T細(xì)胞應(yīng)答的治療方法（即類蛋白聚合物(PLP)）。
本文要點(diǎn)：
（1）PLPs具有增強(qiáng)的蛋白水解抗性，可被抗原提呈細(xì)胞(APCs)高效攝取，并且能夠增強(qiáng)載荷特異性T細(xì)胞應(yīng)答。實(shí)驗(yàn)可通過改變關(guān)鍵的設(shè)計(jì)參數(shù)（即載荷連接化學(xué)、聚合程度和側(cè)鏈組成）實(shí)現(xiàn)對(duì)疫苗制劑的優(yōu)化。研究發(fā)現(xiàn)，利用與稀釋量的寡聚(乙二醇)(OEG)共聚的胞內(nèi)裂解二硫鍵將抗原連接到聚合物骨架上可實(shí)現(xiàn)抗原免疫原性的最大化載荷特異性增強(qiáng)，進(jìn)而能夠改善樹突狀細(xì)胞(DC)的活化和抗原特異性T細(xì)胞應(yīng)答。
（2）在B16F10、TC-1或MC38腫瘤小鼠模型中接種后，攜帶gp100、E7或adpgk多肽的PLPs可在無需佐劑的情況下顯著提高荷瘤小鼠的生存率。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，攜帶gp100的PLPs在與兩種不同的干擾素基因刺激因子(STING)激動(dòng)劑進(jìn)行聯(lián)合應(yīng)用時(shí)能夠表現(xiàn)出協(xié)同的治療作用，該策略可在B16F10荷瘤小鼠模型中產(chǎn)生增強(qiáng)的抗腫瘤CD8+ T細(xì)胞免疫，以抑制腫瘤生長(zhǎng)。在與人乳頭瘤病毒相關(guān)的TC-1模型中，基于PLP和2′3′-cGAMP的聯(lián)合治療策略能夠完全消除40%的小鼠腫瘤，并且可以通過產(chǎn)生持久的免疫記憶對(duì)腫瘤再攻擊表現(xiàn)出治愈性保護(hù)作用。此外，PLPs也能夠在凍干狀態(tài)下被長(zhǎng)期保存，并且具有高度的可調(diào)性，因此其有望發(fā)展成為一種通用的癌癥疫苗平臺(tái)。
Max M. Wang. et al. Proteomimetic Polymers Trigger Potent Antigen-Specific T Cell Responses to Limit Tumor Growth. Journal of the American Chemical Society. 2024
DOI: 10.1021/jacs.3c05340
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.3c05340
