盡管鉑（Pt）類復合物已被證明能夠作為免疫原性細胞死亡(ICD)誘導劑以激活免疫治療，但如何在深部腫瘤中有效地激活免疫應答且實現副作用的最小化仍是一項嚴峻的挑戰。有鑒于此，華中師范大學孫耀教授、猶他大學Peter J. Stang教授和河南大學孫燕教授開發了首個能夠作為ICD超分子誘導劑、可被近紅外(NIR)光激活、靶向溶酶體的Pt(II)金屬環(1)。
本文要點：
（1）1可通過多種調節方法協同增強對深部腫瘤的免疫調節，包括近紅外光激發、促進活性氧(ROS)生成、良好的正常細胞-腫瘤細胞選擇性以及增強的腫瘤穿透/保留性能。研究發現，1具有優異的深度激活ROS產生性能(~ 7 mm)，同時也具有較強的抗擴散和抗ROS猝滅能力。體外實驗表明，1可在腫瘤細胞和相應的多細胞腫瘤球中實現高效的細胞攝取和ROS生成。
（2）與臨床ICD誘導劑奧沙利鉑(300 μM)相比，1能夠在極低的劑量條件下(即5 μM)更高效地誘導ICD。體內疫苗接種實驗進一步證明了1是一種有效的ICD誘導劑，其能夠激活CD8+/CD4+ T細胞應答和消耗Foxp3+ T細胞，并且不會產生顯著的不良反應。綜上所述，該研究能夠為開發安全有效的金屬基ICD藥物以用于免疫治療提供一個新的策略。
Chonglu Li. et al. A NIR-Light-Activated and Lysosomal-Targeted Pt(II) Metallacycle for Highly Potent Evoking of Immunogenic Cell Death that Potentiates Cancer Immunotherapy of Deep-Seated Tumors. Angewandte Chemie International Edition. 2024
DOI: 10.1002/anie.202406392
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202406392
