胰腺癌是世界范圍內最致命的惡性腫瘤之一，其具有的乏氧特性也會顯著影響放化療的效果。盡管氧氣載體和乏氧敏化劑有望能夠解決腫瘤乏氧問題，但氧氣滲透有限導致的乏氧異質性挑戰仍然存在。有鑒于此，北京化工大學喻青松教授和中日友好醫院丁振山教授將替雷帕嗪(TPZ)、KP372-1和MK-2206共負載在甲硝唑修飾的聚合物囊泡中，設計了一種乏氧響應性納米敏化劑。
本文要點：
（1）該納米敏化劑可通過KP372-1誘導的高效內源性NAD(P)H醌氧化還原酶1介導的氧化還原循環持續地消耗外周氧氣，以實現乏氧的均勻分布。研究發現，正常化的腫瘤微環境能夠促進TPZ的自放大釋放和激活，無需深入滲透。被激活的TPZ和甲硝唑可進一步增敏放療，以顯著降低誘導細胞損傷所需的輻射劑量。
（2）此外，共負載的MK-2206也可以抑制Akt活化引起的治療耐藥，從而能夠協同增強對乏氧腫瘤的放化療療效。綜上所述，該研究設計的乏氧正常化策略不僅能夠克服胰腺癌的乏氧耐藥性，而且可以通過重塑乏氧分布實現對乏氧腫瘤的放化療增敏。
Shuchen Yu. et al. Nano-Sensitizer with Self-Amplified Drug Release and Hypoxia Normalization Properties Potentiates Efficient Chemoradiotherapy of Pancreatic Cancer. Biomaterials. 2024
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961224001686
