表觀遺傳藥物(epi-drugs)可以破壞癌細胞，并啟動先天和適應性免疫。但迄今為止，epi-drugs在實體瘤中的應用效果仍較為有限，原因在于其會同時誘導髓源性抑制細胞(MDSC)群。有鑒于此，上海交通大學宋海云研究員和上海師范大學陳楠教授開發了可解離的連體納米顆粒(SIANPs)，以用于實現靶向腫瘤細胞的表觀遺傳藥物CM-272遞送以及靶向MDSC的小分子抑制劑伊布替尼遞送。
本文要點：
（1）SIANPs能夠通過粒子間DNA退火進行組裝，并可通過腫瘤微環境觸發的鏈分離而發生解離。研究發現，這種二元調控系統可在抑制MDSCs免疫抑制作用的同時誘導腫瘤細胞內源性逆轉錄病毒表達和免疫原性細胞死亡，從而協同促進樹突狀細胞的成熟和CD8+ T細胞的活化，以產生抑制腫瘤的作用。
（2）實驗結果表明，SIANPs可通過重塑免疫微環境以進一步克服腫瘤對免疫檢查點阻斷治療的耐藥性。綜上所述，該研究為協調免疫反應提供了一種雙管齊下的策略，并為推動epi-drugs在腫瘤免疫治療中的應用開辟了一條新的途徑。
Mei Long. et al. Unzippable Siamese Nanoparticles for Programmed Two-Stage Cancer Immunotherapy. Advanced Materials. 2024
DOI: 10.1002/adma.202402456
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202402456
