創(chuàng)傷性腦損傷（Traumatic brain injury，TBI）是一個重要的公共衛(wèi)生問題，目前尚缺乏能夠改善其長期預(yù)后的治療方法。由于存在血腦屏障和顱內(nèi)壓增高等問題，因此如何實現(xiàn)對TBI的藥物遞送成為了一項嚴峻的挑戰(zhàn)。有鑒于此，加州大學(xué)Ester J. Kwon開發(fā)了一種化學(xué)靶向方法以改善對受傷大腦的材料遞送效果。
本文要點：
（1）臨時的纖維蛋白基質(zhì)能夠作為損傷特異性支架，并可通過點擊化學(xué)被材料靶向?；诖?，實驗通過遞送高張力環(huán)辛炔(SCO)修飾的纖維蛋白原對腦部血凝塊進行原位工程化，使其進入損傷病灶并在那里保留數(shù)日。研究發(fā)現(xiàn)，多種可發(fā)生點擊反應(yīng)的疊氮化物材料（包括小分子疊氮化物染料、40 kDa疊氮化物-PEG納米材料和治療性疊氮化物-蛋白）能夠在不同的給藥方案下實現(xiàn)增強的損傷內(nèi)捕獲和保留。
（2）為了探究這種方法的治療轉(zhuǎn)化潛力，研究者利用其遞送抗氧化劑過氧化氫酶，證明了該策略可以有效降低損傷大腦中的活性氧水平。實驗結(jié)果表明，與其它脫靶器官相比，疊氮化物和SCO-纖維蛋白原之間的共定位具有大腦特異性。綜上所述，該研究建立了一種基于內(nèi)源性血凝塊的化學(xué)靶向策略，有望能夠改善對TBI的治療藥物遞送。
Rebecca M. Kandell. et al. Reprograming Clots for In Vivo Chemical Targeting in Traumatic Brain Injury. Advanced Materials. 2024
DOI: 10.1002/adma.202301738
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202301738
