一级黄色网站在线视频看看,久久精品欧美一区二区三区 ,国产偷国产偷亚洲高清人乐享,jy和桃子为什么绝交,亚洲欧美成人网,久热九九

目前細菌能夠對幾乎所有已知的抗菌藥物具有耐藥性，這說明發展新型抗生素和新型機制過程的重要性。

有鑒于此，萊頓大學Mario van der Stelt、Nathaniel I. Martin、諾里奇研究園約翰英納斯中心Dmitry Ghilarov等發展了一系列耐氟喹諾酮類大腸桿菌具有抗菌活性的DNA回旋酶變構抑制劑。

本文要點

(1)

對小型分子庫進行篩選，發現對異喹啉磺酰胺有反應，隨后進一步優化，得到藥效更強的LEI-800。通過對靶點進行鑒定，篩選體外對異喹啉磺酰胺具有耐藥性的變體并進行基因組測序，結果一致說明DNA旋轉酶復合物是非常重要的細菌拓撲異構酶，同樣是確定的抗菌性靶點。

(2)

我們通過單個顆粒的冷凍電子顯微鏡表征給出LEI-800-DNA復合物的結構，發現這個復合物能夠占據GyrA結構位點的疏水口袋，而且其作用的方式與目前臨床報道的旋轉酶抑制劑不同。

參考文獻

Bakker, A.T., Kotsogianni, I., Avalos, M. et al. Discovery of isoquinoline sulfonamides as allosteric gyrase inhibitors with activity against fluoroquinolone-resistant bacteria. Nat. Chem. (2024). 

DOI: 10.1038/s41557-024-01516-x

https://www.nature.com/articles/s41557-024-01516-x