監測T淋巴細胞的分化對于了解T細胞命運調控和推動過繼性T細胞免疫治療的發展至關重要。然而,目前的生物標志物分析方法通常需要進行細胞裂解,進而會導致源耗減。細胞內的pH值(pHi)會受到乳酸(LA)的影響,而LA也是T細胞活化過程中糖酵解等T細胞活性的代謝介質。因此,LA能夠作為T細胞狀態的生物標志物。有鑒于此,香港理工大學楊莫教授、中國海洋大學王兆康教授和殷伯翰教授開發了一種基于雙發射增強的納米探針(AIEgen@F127-AptCD8),并將其用于準確檢測T細胞的pHi,以“讀取”T細胞的分化過程。
本文要點:
(1)該探針的納米內核由一對AIE染料TPE-AMC(pH敏感部分)和TPE-TCF所組成,它們形成了一對供體-受體,可通過雙發射增強分析靈敏地檢測pHi。研究發現,該納米探針具有靈敏的pHi值檢測范圍(6.0 ~ 7.4),可根據不同的pHi狀況精準地鑒別分化的淋巴細胞和未分化的淋巴細胞。
(2)實驗結果表明,活化的CD8+ T細胞的pHi(6.49 ± 0.09)低于未活化的細胞(7.26 ± 0.11)。Jurkat細胞在激活后第7天的pHi(6.43 ± 0.06)明顯低于未激活組(7.29 ± 0.09)。T細胞的糖酵解產物情況與其pHi狀況之間具有較強的相關性,由此表明檢測pHi能夠可靠地預測T細胞的狀態。綜上所述,該研究開發的納米探針具有較好的特異性和動態檢測能力,有望成為間接、無創監測T細胞活化和分化狀態的新工具。
Yingying Huang. et al. An Aggregation-Induced Emission-Based Dual Emitting Nanoprobe for Detecting Intracellular pH and Unravelling Metabolic Variations in Differentiating Lymphocytes. ACS Nano. 2024
DOI: 10.1021/acsnano.4c03796
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c03796