靶向核糖核酸酶嵌合體(RIBOTAC)是一種新興的靶向治療策略。然而，如何通過生物正交或細胞特異性觸發器實現對RIBOTAC的選擇性激活目前仍尚未被探索。有鑒于此，湖南大學蔣健暉教授和汪鳳林教授開發了一種誘導型RIBOTAC(iRIBOTAC)策略，其可按需降解G-四鏈體mRNA，以實現精準的癌癥治療。
本文要點：
（1）實驗通過將RNA G4結合體與籠化的核糖核酸酶募集體進行偶聯而構建了iRIBOTAC。其中，核糖核酸酶募集體可通過生物正交反應、腫瘤特異性酶或代謝物進行解籠。此外，研究者將近紅外(NIR)熒光G4配體與非競爭性G4配體進行結合，設計了一種具有近紅外熒光和協同增強親和力的二價G4結合體。
（2）在生物正交刺激或細胞特異性刺激的作用下，iRIBOTAC可以有效敲低G4 RNAs，導致涉及細胞殺傷、通道調節活性和代謝的基因表達發生失調。實驗結果表明，該治療策略能夠顯著地影響細胞命運，誘導癌細胞凋亡。在小鼠模型中，iRIBOTAC可通過生物正交和腫瘤特異性控制實現對腫瘤的選擇性成像和生長抑制。綜上所述，該研究設計的iRIBOTAC策略有望能夠為癌癥的精準治療提供一個新的范式。
Yuan Zhang. et al. G?Quadruplex mRNAs Silencing with Inducible Ribonuclease Targeting Chimera for Precision Tumor Therapy. Journal of the American Chemical Society. 2024
DOI: 10.1021/jacs.4c02091
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.4c02091
