自組裝是一種構(gòu)建生物材料的有效策略。然而,如何精確控制合成材料的形態(tài)和功能仍是一個(gè)亟待解決的難題。受人體血漿中天然存在的銅肽的啟發(fā),南開(kāi)大學(xué)高潔教授和王玲教授設(shè)計(jì)了一種人工合成的前體FcGH,其可通過(guò)兩種不同的途徑(自發(fā)和Cu2+誘導(dǎo))進(jìn)行自組裝。
本文要點(diǎn):
(1)這兩種組裝途徑可通過(guò)調(diào)節(jié)添加的Cu2+的量來(lái)形成具有可調(diào)形態(tài)的組裝體。研究發(fā)現(xiàn),通過(guò)Cu2+誘導(dǎo)的自組裝形成的納米顆粒具有比自發(fā)形成的蠕蟲(chóng)狀纖維更高的細(xì)胞攝取效率。此外,Cu2+誘導(dǎo)的組裝過(guò)程在Cu2+與FcGH的摩爾比為1:1時(shí)會(huì)自發(fā)地發(fā)生,能夠避免Cu2?的過(guò)度使用和繁瑣的制備過(guò)程。
(2)研究者將與FcGH偶聯(lián)的10-羥基喜樹(shù)堿(HCPT)進(jìn)行共組裝,證明了Cu2+誘導(dǎo)的超分子納米藥物能夠誘導(dǎo)癌細(xì)胞發(fā)生多種類型的細(xì)胞死亡,并且可以提高免疫原性。與游離的HCPT相比,該策略能夠進(jìn)一步增強(qiáng)腫瘤治療效果。綜上所述,該研究設(shè)計(jì)的Cu2+誘導(dǎo)自組裝策略有望為指導(dǎo)納米藥物的組裝以實(shí)現(xiàn)腫瘤協(xié)同治療提供一個(gè)新的工具。
Xiangyang Zhang. et al. Copper-Induced Supramolecular Peptide Assemblies for Multi-Pathway Cell Death and Tumor Inhibition. Angewandte Chemie International Edition. 2024
DOI: 10.1002/anie.202406602
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202406602