基于細胞毒性CD8+ T淋巴細胞(CTLs)的腫瘤免疫療法在腫瘤治療領域中具有廣闊的應用前景。T細胞受體與腫瘤細胞膜上的肽-MHC-I復合物(pMHC-I)之間的特異性相互作用會顯著影響CTLs的治療效果。然而，用于MHC-I呈遞的合適內源性抗原的缺乏會導致CTLs無法識別腫瘤。有鑒于此，溫州醫科大學沈賢教授、Zhi-Wen Hu和南開大學楊志謀教授設計了三種負載抗原的自組裝多肽（pY-K(Ag)-ERGD，pY-K(Ag)-E和Y-K(Ag)-ERGD），它們能夠以不同的方式在腫瘤部位非共價生成光激活的超分子抗原，并證明了pY-K(Ag)-ERGD可以按需賦予腫瘤細胞pMHC-I靶點。
本文要點：
（1）pY-K(Ag)-ERGD會首先在癌細胞膜上產生低抗原性超分子抗原。研究發現，連續的光脈沖會使抗原有效載荷從超分子支架中被有效釋放，以直接產生抗原性pMHC-I。
（2）實驗結果表明，將靜脈注射pY-K(Ag)-ERGD與過繼轉移的抗原特異性CLT相結合的策略能夠實現對腫瘤的光控生長抑制。綜上所述，該研究進一步拓展了用于T細胞免疫治療的腫瘤抗原庫，為實現精準可控的T細胞免疫治療開辟了一條新的途徑。
Yinghao Ding. et al. Enzyme-Instructed Photoactivatable Supramolecular Antigens on Cancer Cell Membranes for Precision-Controlled T?Cell-Based Cancer Immunotherapy. Nano Letters. 2024
DOI: 10.1021/acs.nanolett.4c01587
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202406602
