彌散性血管內凝血(DIC)是一種包括全身損傷在內的多種疾病的病理狀態。DIC通常是膿毒癥或創傷的并發癥，會引起與矛盾的血栓形成和出血相關的凝血病。此外，DIC也會上調血栓形成通路，并同時下調纖溶通路，導致纖維蛋白過度沉積、微循環血栓形成、多器官功能障礙和伴大量出血的消耗性凝血病。這些對立的疾病表型導致DIC治療極具挑戰性，目前也尚無任何獲得批準的DIC治療方法。已有研究構建了靶向凝塊的治療藥物，其可以抑制凝塊聚合和激活凝塊纖溶以治療DIC。有鑒于此，北卡羅來納大學教堂山分校Ashley C. Brown將抗凝劑和纖溶劑直接遞送至凝塊，以抑制活性凝塊聚合，并同時破壞預先存在的凝塊，進而能夠逆轉消耗性凝血病和恢復止血平衡。
本文要點：
（1）實驗構建了單負載和雙負載抗凝血酶III(ATIII)和組織纖溶酶原激活劑(tPA)的纖維蛋白特異性納米凝膠(FSNs)，并在體外和嚙齒動物DIC模型中評估了它們的血栓預防和血栓溶解能力。在體內，單負載的ATIII-FSNs能夠減少DIC器官中的纖維蛋白沉積和DIC嚙齒動物受傷時的失血。
（2）實驗結果表明，在雙負載的ATIII-tPA-FSNs中添加的tPA能夠增強抗血栓和纖溶機制，有利于凝塊溶解和恢復血小板計數。然而，在引入損傷后，添加的tPA可能會阻礙傷口愈合的能力。綜上所述，該研究工作證明了將抗凝劑和纖溶劑直接遞送至凝塊能夠減少纖維蛋白負荷，并有效恢復DIC中的止血平衡。
Anastasia Sheridan. et al. Clot-Targeted Nanogels for Dual-Delivery of AntithrombinIII and Tissue Plasminogen Activator to Mitigate Disseminated Intravascular Coagulation Complications. ACS Nano. 2024
DOI: 10.1021/acsnano.4c00162
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c00162
