中性粒細胞胞外誘捕網(Neutrophil extracellular traps，NETs)可通過自持續的反饋回路影響腫瘤轉移，其中主要涉及兩個關鍵步驟：(1)線粒體有氧呼吸誘導的乏氧促進NET形成；(2)NETs增強線粒體代謝以加劇乏氧。有鑒于此，四川大學黃園教授設計了一種雙管齊下的方法，即同時靶向該回路中的NETs和腫瘤線粒體，以降解NETs和損傷線粒體。
本文要點：
（1）除了能夠特異性識別和清除現存的NETs外，靶向NETs的納米顆粒還可以減少NETs誘導的線粒體生物發生，從而抑制該反饋回路的初始步驟，減輕現存NETs對腫瘤轉移的影響。與此同時，線粒體靶向系統也能夠阻斷線粒體代謝，減輕腫瘤乏氧，抑制中性粒細胞浸潤和隨后的NETs形成，進而可以減少NETs的來源，破壞該自放大反饋回路的另一個步驟。
（2）實驗結果表明，二者的結合能夠通過破壞NETs和腫瘤線粒體之間的相互作用以顯著減少NET-腫瘤細胞團的形成，阻礙轉移級聯反應，包括腫瘤侵襲、血行播散和遠端定植等。綜上所述，該研究設計的策略能夠打破腫瘤轉移中的反饋回路，有望為抑制NETs輔助的腫瘤轉移提供一種新的治療方法。
Jinxia Kong. et al. A Two-Pronged Delivery Strategy Disrupting Positive Feedback Loop of Neutrophil Extracellular Traps for Metastasis Suppression. ACS Nano. 2024
DOI: 10.1021/acsnano.3c09165
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.3c09165
