組蛋白單胺化(即5-羥色胺化和多巴胺化)是發生在H3 N末端尾部第5個谷氨酰胺(Q5)殘基上的一類新興的表觀遺傳標記,其在基因轉錄中具有重要作用。目前,組蛋白單胺化分析主要基于位點特異性抗體和質譜分析,缺乏高分辨率,且較為耗時。有鑒于此,俄亥俄州立大學鄭慶飛教授開發了用于生物正交標記和富集組蛋白5-羥色胺化和多巴胺化的化學探針。
本文要點:
(1)研究發現,該探針能夠被成功地應用于體外生化檢測以及對細胞和組織樣本的單胺化分析。基于該探針的單胺化組蛋白富集進一步證實了H3Q5單胺化和H3K4甲基化之間的交互作用。
(2)基于所開發探針的離體和體外分析結果表明,組蛋白5-羥色胺化和多巴胺化在過表達轉谷氨酰胺酶(TGM2)的腫瘤組織中高度富集,并且會調節細胞染色質的三維結構。
Nan Zhang. et al. Bioorthogonal Labeling and Enrichment of Histone Monoaminylation Reveal Its Accumulation and Regulatory Function in Cancer Cell Chromatin. Journal of the American Chemical Society. 2024
DOI: 10.1021/jacs.4c04249
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.4c04249