放療聯(lián)合免疫檢查點阻斷治療為多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤(GBM)的治療提供了一條新的途徑。然而，該策略仍存在療效有限和產(chǎn)生免疫相關(guān)不良反應(yīng)(irAEs)等問題。造成這些問題的主要原因在于難以直接將免疫調(diào)節(jié)劑靶向遞送至腫瘤微環(huán)境。有鑒于此，中國科學(xué)院蘇州納米所裴仁軍研究員、華南理工大學(xué)邵丹研究員和哥倫比亞大學(xué)Kam W. Leong將經(jīng)過基因修飾的間充質(zhì)干細(xì)胞(MSC)膜與具有生物活性的納米顆粒內(nèi)核進(jìn)行結(jié)合，開發(fā)了一種仿生納米平臺，并將其用于實現(xiàn)趨化因子導(dǎo)向的GBM放射免疫治療。
本文要點：
（1）過表達(dá)CC趨化因子受體2(CCR2)的MSC膜可作為“戰(zhàn)術(shù)觸手”以實現(xiàn)對受輻射膠質(zhì)瘤中豐富的趨化因子(CC基序)配體2(CCL2)的輻射誘導(dǎo)趨向性。該納米顆粒內(nèi)核由二硒化物橋接的介孔二氧化硅納米粒子(MSNs)和PD-L1抗體(αPD-L1)所組成，可實現(xiàn)對X射線響應(yīng)的藥物釋放和放射增敏。
（2）在兩種GBM原位腫瘤小鼠模型中，該納米平臺可以激活免疫原性細(xì)胞死亡，增強GBM放射免疫治療的療效和特異性，并且能夠減少irAEs的發(fā)生。綜上所述，該研究工作設(shè)計了一種基于輻射誘導(dǎo)趨向性的靶向藥物遞送策略，其可以增強放射免疫治療的有效性和安全性。
Zheng Wang. et al. An Engineered Nanoplatform with Tropism Toward Irradiated Glioblastoma Augments Its Radioimmunotherapy Efficacy. Advanced Materials. 2024
DOI: 10.1002/adma.202314197
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202314197
