由于大多數(shù)藥物無(wú)法有效地通過(guò)血腦屏障，因此多種藥物對(duì)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤(GBM)的療效仍然非常有限。有鑒于此，美國(guó)西北大學(xué)Adam M. Sonabend和Catalina Lee-Chang利用低強(qiáng)度脈沖超聲(LIPU)和靜脈注射微泡(MB)等策略來(lái)開(kāi)放血腦屏障，以增加脂質(zhì)體多柔比星和PD-1阻斷抗體(aPD-1)的濃度。
本文要點(diǎn)：
（1）研究者報(bào)告了采用這種方法治療的4例GBM患者和臨床前模型的結(jié)果。超聲輻照后2天，LIPU/MB可使人腦和鼠腦內(nèi)的阿霉素濃度分別提高2倍和3.9倍。同樣地，LIPU/MB介導(dǎo)的血腦屏障破壞也會(huì)導(dǎo)致接受帕博利珠單抗治療的鼠腦和GBM患者的瘤周腦區(qū)內(nèi)的aPD-1濃度分別增加6倍和2倍。研究發(fā)現(xiàn)，利用LIPU/MB進(jìn)行遞送的阿霉素和aPD-1能夠上調(diào)腫瘤細(xì)胞中的主要組織相容性復(fù)合體(MHC)I類(lèi)和II類(lèi)。
（2）通過(guò)LIPU/MB增加腦內(nèi)的阿霉素濃度可誘導(dǎo)小膠質(zhì)細(xì)胞和巨噬細(xì)胞中IFN-γ和MHC I類(lèi)的表達(dá)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，利用LIPU/MB遞送阿霉素和aPD-1可使大多數(shù)膠質(zhì)瘤荷瘤小鼠實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)期生存，其療效與髓系細(xì)胞和淋巴細(xì)胞相關(guān)。綜上所述，該研究證明了LIPU/MB能夠有效增強(qiáng)阿霉素和aPD-1對(duì)GBM的抗腫瘤活性。
Víctor A. Arrieta. et al. Ultrasound-mediated delivery of doxorubicin to the brain results in immune modulation and improved responses to PD-1 blockade in gliomas. Nature Communications. 2024
https://www.nature.com/articles/s41467-024-48326-w
