在“免疫冷”腫瘤中,免疫抑制細胞的上調和淋巴細胞的浸潤不足等問題都會導致腫瘤對免疫治療的產生抗性。有鑒于此,華東理工大學張偉安教授開發了一種具有雙酶活性的光敏納米酶(PBAF),并將其用于重塑腫瘤的免疫抑制微環境(TIME),以誘導細胞毒性T淋巴細胞(CTLs)的腫瘤浸潤。
本文要點:
(1)PBAF具有類過氧化物酶(POD)活性和類谷胱甘肽氧化酶(GSHOx)活性,其在750 nm激光的照射下能夠增強腫瘤部位的氧化應激。在動物實驗中,該過程能夠重塑TIME,誘導腫瘤相關巨噬細胞(TAMs)向免疫刺激型M1表型轉化,并且可以清除髓源性抑制細胞(MDSCs)和調節性T細胞(Tregs)。
(2)與此同時,PBAF還可以促進樹突狀細胞(DCs)的成熟,增強CTLs向腫瘤的浸潤。實驗結果表明,PBAF能夠有效重塑TIME和增強免疫應答,以抑制惡性腫瘤的復發和轉移。
Jiahao Zheng. et al. A Dual-enzyme-like Photosensitive Nanozyme for Remodeling the Tumor Immunosuppressive Microenvironment to Enhance Immunotherapy. Biomaterials. 2024
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961224001947