過(guò)繼性T細(xì)胞療法(ACT)對(duì)實(shí)體瘤的療效較為有限，主要原因在于：（1）實(shí)體瘤周圍的物理屏障會(huì)導(dǎo)致效應(yīng)T(Teff)細(xì)胞的浸潤(rùn)不足；（2）調(diào)節(jié)性T(Treg)細(xì)胞（一種主要的免疫抑制細(xì)胞亞群）在腫瘤微環(huán)境中廣泛浸潤(rùn)。有鑒于此，浙江大學(xué)俞計(jì)成研究員、顧臻教授、郭雨剛研究員和張宇琪研究員開發(fā)了一種用于增強(qiáng)ACT的溝槽微針貼片，旨在同時(shí)克服物理屏障和免疫抑制障礙。
本文要點(diǎn)：
（1）實(shí)驗(yàn)通過(guò)冰模板法對(duì)微針進(jìn)行改造，使其具有凹槽結(jié)構(gòu)，以實(shí)現(xiàn)高效的T細(xì)胞負(fù)載。表面修飾趨化因子CCL22后，該微針不僅可以通過(guò)物理滲透將腫瘤特異性T細(xì)胞直接遞送到實(shí)體瘤中，而且也能夠通過(guò)細(xì)胞因子濃度梯度特異性地將腫瘤微環(huán)境中的Treg細(xì)胞轉(zhuǎn)移到微針表面，從而提高小鼠黑色素瘤模型中Teff細(xì)胞/Treg細(xì)胞的比例。
（2）實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，將CCL22修飾的溝槽微針作為局部生態(tài)位以局部遞送T細(xì)胞受體T細(xì)胞和嵌合抗原受體T細(xì)胞的策略能夠顯著增強(qiáng)ACT的抗腫瘤療效，并且可以降低其產(chǎn)生的非腫瘤靶向毒性。
Ruyi Zhou. et al. Grooved Microneedle Patch Augments Adoptive T Cell Therapy Against Solid Tumors via Diverting Regulatory T Cells. Advanced Materials. 2024
DOI: 10.1002/adma.202401667
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202401667
