煙酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)是一種中樞代謝分子,能夠用于治療急性腎損傷(AKI)和慢性腎臟病(CKD)。然而,由于存在半衰期短、不穩定、缺乏靶向性和跨膜轉運困難等問題,因此NAD+的生物利用度較差。有鑒于此,山東第一醫科大學付藝教授和山東大學劉宏教授設計了一種生理適應性沒食子酸-NAD+納米顆粒,其具有超小的尺寸和pH響應性,可通過腎小球濾過膜到達受損的腎小管,并有效地將NAD+遞送到腎臟。
本文要點:
(1)該納米顆粒可在腎臟中有效積累,進而能夠通過NAD+-Sirtuin-1軸恢復AKI小鼠的腎功能、免疫微環境穩態和線粒體穩態,并且可以通過抑制TGF-β信號通路表現出強大的抗纖維化作用,以對抗AKI-CKD轉化。
(2)實驗結果表明,該納米顆粒具有良好的穩定性、可降解性、生物相容性,長期安全性、實用性和臨床轉化可行性。綜上所述,該研究開發了一種通過納米制劑進行線粒體修復和免疫調節的新方式,能夠有效、安全地治療AKI和CKD。
Ying Kong. et al. Ultrasmall Polyphenol-NAD+ Nanoparticle-Mediated Renal Delivery for Mitochondrial Repair and Anti-Inflammatory Treatment of AKI-to-CKD Progression. Advanced Materials. 2024
DOI: 10.1002/adma.202310731
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202310731