放射治療(RT)是一種重要的癌癥治療手段。然而,非選擇性、對正常組織的毒性和放射耐受性等問題仍會嚴重限制放療的應用。有鑒于此,福建師范大學黃維院士、楊震教授和南方醫科大學喻志強教授開發了一種多功能X射線診療納米抗氧化劑(XTN),其能夠避免對正常組織造成氧化損傷,并誘導產生強大的系統性抗癌免疫。
本文要點:
(1)XTN具有NIR-II光聲(PA)成像特性,可精準分辨腫瘤邊緣,從而提高RT的準確性。此外,XTN也是一種納米抗氧化劑,可以增強正常細胞經輻照后的細胞活力。研究發現,XTN能夠清除TME中的活性氧(ROS),從而保持釋放的高遷移率族蛋白B1對樹突狀細胞(DC)的刺激活性,并恢復T細胞的免疫功能。
(2)與此同時,XTN能夠在酸性TME中實現電荷逆轉,以特異性釋放免疫調節劑(去甲基斑蝥素,DMC)。實驗結果表明,特異性釋放的DMC可抑制蛋白質磷酸酶2A的活性,減少調節性T細胞(Treg)分化。在雙側4T1腫瘤模型中,XTN介導的放射免疫治療能夠顯著增強全身抗腫瘤免疫反應,并誘導產生持久的抗腫瘤免疫記憶。
Wen Ma. et al. Immunoregulatory Engineering of Semiconducting Charge-Reversal Nanoantioxidant for Ameliorating Cancer Radioimmunotheranostics. Advanced Materials. 2024
DOI: 10.1002/adma.202402929
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202402929