細(xì)菌介導(dǎo)的腫瘤治療策略因具有腫瘤趨向性而受到越來越多的關(guān)注。然而,基于細(xì)菌的藥物仍面臨著細(xì)菌體積大和密集的細(xì)胞外基質(zhì)等挑戰(zhàn),導(dǎo)致其在腫瘤內(nèi)的遞送效率嚴(yán)重受限。有鑒于此,東南大學(xué)吳富根教授證明了高壓氧(hyperbaric oxygen,HBO)能夠作為一種無創(chuàng)的治療方法以有效地消耗密集的細(xì)胞外基質(zhì),從而增強腫瘤內(nèi)的細(xì)菌積累。
本文要點:
(1)研究者利用cypate分子對大腸桿菌Nissle 1917(EcN)進行修飾,從而構(gòu)建了用于光熱治療的EcN-cypate,其能夠誘導(dǎo)免疫原性細(xì)胞死亡(ICD)。
(2)實驗結(jié)果表明,HBO處理能夠顯著增加EcN-cypate在腫瘤內(nèi)的積累,促進免疫細(xì)胞的腫瘤浸潤,從而可以通過光熱治療和ICD誘導(dǎo)的免疫治療實現(xiàn)高效的腫瘤根除。綜上所述,該研究工作為改善天然/工程化細(xì)菌在腫瘤內(nèi)的遞送效率提供了一種簡便、無創(chuàng)的新策略,有望能夠促進細(xì)菌介導(dǎo)的腫瘤協(xié)同治療策略的臨床轉(zhuǎn)化和應(yīng)用。
Ke-Fei Xu. et al. Hyperbaric oxygen enhances tumor penetration and accumulation of engineered bacteria for synergistic photothermal immunotherapy. Nature Communications. 2024
https://www.nature.com/articles/s41467-024-49156-6