在沒有外界刺激的情況下，在腫瘤部位選擇性地產(chǎn)生足夠的細(xì)胞焦亡誘導(dǎo)劑對于實(shí)現(xiàn)更長周期的免疫治療而言具有重要意義。有鑒于此，浙江大學(xué)丁元研究員、王偉林教授、毛崢偉教授和Wenting Hu開發(fā)了一種級聯(lián)放大的細(xì)胞焦亡誘導(dǎo)劑CSCCPT/SNAP，它能夠利用活性氧(ROS)和一氧化氮(NO)之間的擴(kuò)散控制反應(yīng)實(shí)現(xiàn)活性氮(RNS)的自供應(yīng)以增強(qiáng)細(xì)胞焦亡和免疫治療，而由釋放的喜樹堿刺激產(chǎn)生的內(nèi)源性線粒體ROS和釋放的NO能夠啟動細(xì)胞焦亡。
本文要點(diǎn)：
（1）機(jī)制研究表明，ROS和NO能夠協(xié)同引起抗腫瘤免疫反應(yīng)的級聯(lián)放大。具有較長壽命的RNS則可以增強(qiáng)這一過程，其能夠作為細(xì)胞焦亡觸發(fā)器以有效彌補(bǔ)ROS的固有缺陷，從而導(dǎo)致持久的細(xì)胞焦亡，有利于腫瘤免疫治療。
（2）在小鼠黑色素瘤模型中，活性氧/氮物種(RONS)-NO的協(xié)同作用能夠有效抑制腫瘤的生長。綜上所述，該研究設(shè)計的治療方法利用超分子工程和納米技術(shù)將響應(yīng)腫瘤特異性刺激的ROS生成器和NO供體整合到一個系統(tǒng)中，可確保這兩種活性物種的同步產(chǎn)生以引發(fā)焦亡誘導(dǎo)的免疫反應(yīng)，而自供應(yīng)的RNS則可作為焦亡“放大器”。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，RONS-NO的協(xié)同作用可誘導(dǎo)增強(qiáng)、持久的細(xì)胞焦亡和抗腫瘤免疫應(yīng)答，能夠?qū)崿F(xiàn)強(qiáng)效的癌癥免疫治療。
Binglin Ye. et al. A Cascade-Amplified Pyroptosis Inducer: Optimizing Oxidative Stress Microenvironment by Self-Supplying Reactive Nitrogen Species Enables Potent Cancer Immunotherapy. ACS Nano. 2024
DOI: 10.1021/acsnano.4c03172
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c03172
