膿毒癥是一種具有致死性的全身炎癥性疾病，目前仍缺乏有效的治療手段。肝臟常駐巨噬細胞庫普弗細胞(Kupffer cell，KC)啟動的細菌清除對于宿主抵御感染而言至關重要。然而，該過程能否用于改善膿毒癥抗菌治療的結局目前仍不明確。研究發現，銅摻雜碳點(Cu-CDs)能夠在體外表現出優越的抗菌性能，但由于其靶向肝臟和恢復KC抗菌能力的效果有限，因此Cu-CDs在膿毒癥小鼠模型中的治療效果仍不夠理想。有鑒于此，中山大學寇曉星研究員和安徽大學畢紅教授開發了一種納米復合藥物，即負載銅摻雜碳點的apoVs(CC-apoVs)，其結合了Cu-CDs的抗菌能力和apoV的肝臟KC靶向特性。
本文要點：
（1）與單獨注射Cu-CDs和apoV相比，靜脈注射CC-apoVs能夠顯著緩解膿毒癥小鼠的全身感染，并降低死亡率。機制研究表明，CC-apoVs能夠在膿毒癥期間挽救受損的肝臟KC，并增強它們捕獲和殺死血源性細菌的能力。
（2）實驗結果表明，apoV促進巨噬細胞殺傷細菌的作用會被小GTP酶Rab5的抑制所阻斷。綜上所述，該研究開發了一種以肝臟KC為靶點的膿毒癥治療策略，并構建了一種新型納米平臺以用于改善宿主抗菌防御和增強藥物治療效果。
Lei Xiang. et al. Carbon Dot-Loaded Apoptotic Vesicles Improve the Liver Kupffer Cell-Mediated Antibacterial Effect to Synergistically Alleviate Sepsis. ACS Nano. 2024
DOI: 10.1021/acsnano.4c01780
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c01780
