嚴(yán)重的周圍神經(jīng)缺損是臨床醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中最棘手的難題之一，常會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)肌肉器官的結(jié)構(gòu)退化和功能紊亂。工程化細(xì)胞外囊泡(EVs)具有改善神經(jīng)損傷的重要潛力。然而，周圍神經(jīng)損傷后往往會(huì)不可避免地出現(xiàn)華勒變性(Wallerian degeneration，WD)，進(jìn)而影響EVs的治療效果。有鑒于此，四川大學(xué)王光林教授、Cheng Zheng和Wei Lin開發(fā)了一種具有活性氧(ROS)/Ca2+響應(yīng)能力、負(fù)載雙靶向工程化細(xì)胞外囊泡的適應(yīng)性水凝膠，并利用其構(gòu)建了用于遞送PTEN誘導(dǎo)激酶1(PINK1)mRNA的動(dòng)態(tài)網(wǎng)絡(luò)(E-EV-P@HPCEP)。
本文要點(diǎn)：
（1）該系統(tǒng)可以精準(zhǔn)地將PINK1遞送至衰老的雪旺細(xì)胞(SCs)，并同時(shí)協(xié)調(diào)損傷后炎癥-衰老環(huán)境的轉(zhuǎn)化，從而通過刺激損傷細(xì)胞線粒體內(nèi)的自噬和維持線粒體質(zhì)量平衡來阻止周圍神經(jīng)纖維中的WD進(jìn)展。
（2）實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，E-EV-P@HPCEP可實(shí)現(xiàn)功能性EV靶向，并且能夠通過硼酸酯鍵和鈣螯合調(diào)控雙響應(yīng)動(dòng)態(tài)釋放機(jī)制，增強(qiáng)炎癥-衰老微環(huán)境，從而促進(jìn)對(duì)神經(jīng)缺損的治療管理，改善整體修復(fù)效果。
Renliang Zhao. et al. Mitigating Critical Peripheral Nerve Deficit Therapy with Reactive Oxygen Species/Ca2+-Responsive Dynamic Hydrogel Mediated mRNA Delivery. ACS Nano. 2024
DOI: 10.1021/acsnano.3c13102
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.3c13102
