蛋白質(zhì)靶向降解技術(shù)在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中（例如治療腫瘤和其他蛋白質(zhì)相關(guān)疾病）具有巨大的應(yīng)用潛力。利用分子膠和PROTAC技術(shù)降解細(xì)胞內(nèi)蛋白的研究目前處于領(lǐng)先地位，而通過溶酶體途徑降解膜蛋白和細(xì)胞外蛋白的研究則處于臨床前階段。可用靶點(diǎn)的稀缺極大地影響了該技術(shù)的發(fā)展，因此研究者亟需開發(fā)新型有效的靶向溶酶體降解方法。有鑒于此，中國(guó)科學(xué)院深圳先進(jìn)技術(shù)研究院耿晉研究員將葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白Glut1作為一種新型的溶酶體靶向受體，設(shè)計(jì)了由Glut1促進(jìn)的溶酶體降解(GFLD)策略。
本文要點(diǎn)：
（1）實(shí)驗(yàn)通過可逆的加成-斷裂鏈轉(zhuǎn)移(RAFT)聚合過程合成了Glut1配體，并通過生物正交反應(yīng)構(gòu)建了抗體-糖低聚物偶聯(lián)物，其能夠作為靶向溶酶體的蛋白降解分子以用于治療PD-L1高表達(dá)的三陰性乳腺癌。
（2）綜上所述，該研究工作證明了葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白Glut1能夠作為溶酶體靶向受體，其在未來的藥物開發(fā)方面具有非常廣闊的應(yīng)用前景。
Jinyan Luo. et al. Lysosome Targeting Chimaeras for Glut1-Facilitated Targeted Protein Degradation. Journal of the American Chemical Society. 2024
DOI: 10.1021/jacs.4c02463
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.4c02463
