熱休克蛋白(HSPs)介導的熱應激反應(HSR)會降低腫瘤磁熱治療(MHCT)的療效。有鑒于此，印度納米科學與技術研究所Deepika Sharma在不同的腫瘤微環境條件(2D單層，3D單層和共培養球體)下檢測了MHCT誘導膠質瘤細胞的HSR差異性，以識別能夠增強MHCT治療效果的潛在靶基因。
本文要點：
（1）MHCT后的基因表達分析顯示，與HSP70相比，HSP90會發生上調。因此，實驗設計了在MHCT后使用17-DMAG（HSP90抑制劑）的組合策略，并評估了該聯合治療方法對于細胞活力、HSP水平（通過免疫熒光和基因表達進行分析）、氧化應激的產生以及細胞完整性的影響。研究發現，該聯合治療方法能夠實現增強的治療效果，可最大程度地誘導膠質瘤細胞的死亡。
（2）在小鼠膠質瘤模型中，MCHT + 17-DMAG在8天內對原發和繼發腫瘤的抑制率分別為65%和53%，并且能夠在MHCT后的20天內通過遠端效應實現對兩處腫瘤的完全抑制。IFN-γ和鈣網蛋白基因的上調等結果表明，在MHCT + 17-DMAG組中，死亡腫瘤細胞釋放的HSP90能夠誘導免疫應答。綜上所述，該研究工作證明了MHCT能夠激活宿主的免疫系統，并且可以與HSP90阻斷劑相協同以抑制遠端轉移腫瘤的生長。
Ruby Gupta. et al. Enhancing Magnetic Hyperthermia Efficacy through Targeted Heat Shock Protein 90 Inhibition: Unveiling Immune-Mediated Therapeutic Synergy in Glioma Treatment. ACS Nano. 2024
DOI: 10.1021/acsnano.4c03887
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c03887
