雖然將納米粒子局部遞送到淋巴結的策略已被廣泛研究，但如何將其靜脈遞送到整個淋巴結仍是一項棘手的難題。有鑒于此，德克薩斯大學西南醫學中心高金明教授利用一系列pH超敏感性(UPS)聚合物膠束研究了NP pH轉變對于淋巴結靶向性的影響。
本文要點：
（1）該UPS庫可在生理pH范圍內響應pH閾值(pKa 6.9、6.2和5.3)。研究發現，靜脈淋巴結靶向作用與膠束的pH轉變有關。UPS6.9(下標表示pKa)的淋巴結轉運能力較差，而UPS5.3的淋巴結轉運能力則較好。此外，實驗也探究了UPS5.3的靶向機制，發現UPS5.3會在淋巴結的淋巴管中聚集，并且其靶向作用與駐留淋巴結的巨噬細胞相關。
（2）為了克服限制UPS6.9的淋巴結遞送效率的pH閾值障礙，研究者設計了將UPS6.9與UPS5.3進行共組裝的納米粒子（HyUPS）。實驗結果表明，HyUPS膠束能夠保留每個聚合物的pH轉變性能，并且可以逐級響應離散的pH閾值。綜上所述，該研究構建的HyUPS能夠改善UPS6.9的淋巴結遞送性能，為檢測疾病的淋巴結轉移提供了一個新的平臺。
Zachary T. Bennett. et al. Stepwise Ultra-pH-Sensitive Micelles Overcome a pKa Barrier for Systemic Lymph Node Delivery. ACS Nano. 2024
DOI: 10.1021/acsnano.4c00876
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c00876
