在潰瘍性結(jié)腸炎(UC)中，目前以炎癥為主要靶點(diǎn)的療法往往無法解決腸黏膜完整性與失調(diào)的細(xì)胞死亡和隨后的炎癥之間的根本關(guān)系。有鑒于此，南京鼓樓醫(yī)院徐桂芳教授、Yun Zhu和Changrong Chen在人和小鼠模型的UC組織中發(fā)現(xiàn)。Gasdermin E(GSDME)介導(dǎo)的腸上皮細(xì)胞(IECs)焦亡在結(jié)腸炎中具有非常關(guān)鍵的作用，其可通過釋放促炎細(xì)胞因子損害腸道屏障。
本文要點(diǎn)：
（1）實(shí)驗(yàn)利用丁酸修飾的脂質(zhì)體對具有抗炎活性的4-辛基衣康酸(4-OI)進(jìn)行包裹(4-OI/BLipo)，以實(shí)現(xiàn)對IECs的靶向遞送。研究發(fā)現(xiàn)，4-OI/BLipo可在炎癥性結(jié)腸上皮中優(yōu)先聚集。
（2）實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，該策略能夠緩解結(jié)腸炎中GSDME介導(dǎo)的細(xì)胞焦亡，以顯著恢復(fù)上皮屏障和IECs的滲透性，并實(shí)現(xiàn)對炎癥、黏膜上皮和腸道菌群平衡的重編程。綜上所述，該研究工作能夠?yàn)閷?shí)現(xiàn)UC的有效治療提供一個(gè)新的策略。
Wenying Li. et al. Alleviating Pyroptosis of Intestinal Epithelial Cells to Restore Mucosal Integrity in Ulcerative Colitis by Targeting Delivery of 4?Octyl-Itaconate. ACS Nano. 2024
DOI: 10.1021/acsnano.4c01520
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c01520
