通過血腦屏障(BBB)進行藥物遞送是心臟驟停(CA)和自主循環恢復(ROSC)后的腦損傷治療所面臨的一項嚴峻挑戰。受黑色素瘤腦轉移傾向的啟發,上海交通大學崔德榮教授、郭圣榮教授和Xintao Wang將B16F10細胞膜偽裝在負載2-甲氧基雌二醇(2ME2)、活性氧(ROS)觸發的“Padlock”納米顆粒上,該納米顆粒是由苯硼酸頻哪醇酯共軛的D-a-生育酚聚乙二醇琥珀酸酯(TPGS-PBAP)構建而成。
本文要點:
(1)該仿生納米顆粒(BM@TP/2ME2)可通過B16F10細胞膜上表達的CD44v6與腦血管內皮細胞上透明質酸的相互識別和相互作用實現細胞內化,并且能夠在氧化應激微環境中響應性釋放2ME2。
(2)實驗結果表明,BM@TP/2ME2可以清除過量的ROS,重建受損神經元的氧化還原平衡,逆轉神經炎癥,并恢復自噬通量,進而能夠在CA-ROSC后表現出顯著的體內外神經保護作用。綜上所述,該研究開發的仿生給藥系統能夠為CA-ROSC后的腦缺血再灌注損傷治療提供一種新的有效策略。
Yiyang Xia. et al. Invasive metastatic tumor-camouflaged ROS responsive nanosystem for targeting therapeutic brain injury after cardiac arrest. Biomaterials. 2024
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961224002126