誘導死亡受體5(DR5)發生聚集能夠在癌細胞中觸發凋亡級聯,因此該策略在腫瘤特異性治療領域中具有廣闊的應用前景。有鑒于此,浙江大學杜永忠教授、童向民教授和溫州醫科大學紀建松教授設計了一種對腫瘤微環境中的H2O2響應的自照明納米激動劑,其可以通過增強DR5的聚集誘導雙重腫瘤細胞死亡途徑。
本文要點:
(1)實驗將DR5配體肽偶聯到具有交聯能力的自照明納米顆粒表面。研究發現,該策略不僅可以為配體與受體的結合提供支架,而且能夠通過光交聯過程將它們交聯起來。
(2)實驗結果表明,該策略可以有效激活DR5下游信號通路,啟動腫瘤細胞的外源性凋亡通路和免疫原性細胞死亡,改善腫瘤特異性免疫應答,以增強抗腫瘤療效,并且能夠將全身不良反應降至最低。
Yuchan You. et al. Self-Illuminating Nanoagonist Simultaneously Induces Dual Cell Death Pathways via Death Receptor Clustering for Cancer Therapy. ACS Nano. 2024
DOI: 10.1021/acsnano.4c03767
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c03767